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突破!抗衰老药物首次在人体试验中成功清除衰老细胞

来源:药明康德  Thu Sep 19 10:23:34 CST 2019 A- A+

细胞衰老意味着细胞复制不可逆的停滞。这些复制能力有限的衰老和衰老前细胞能随着衰老在多种组织中积累,在抵抗自身的细胞凋亡进程的同时,具有代谢活性,可促炎,破坏周围组织,分泌促细胞凋亡衰老相关的分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)因子。

抗衰老药物(Senolytics)可以特异性地诱导衰老细胞的凋亡。此前动物研究的实验结果显示,减少衰老细胞负担的可能会延长健康状况,并减轻与年龄有关的疾病。近日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的科研人员,第一次在人体试验中发现抗衰老药物能够成功清除衰老细胞,迈出从动物试验到人体试验这一步。这一结果发表在近期的EBioMedicine期刊上。

通过利用蛋白质组学和转录组学数据的生物信息学策略,研究人员发现了衰老细胞抵抗细胞凋亡途径(SCAPs)的网络,而靶向这些SCAP节点的抗衰老药物,能禁止衰老细胞利用这些SCAP网络的能力,从而促进衰老细胞走向凋亡。

达沙替尼(D)靶向酪氨酸激酶,而黄酮类化合物Quercetin(Q)则靶向Bcl-2以及HIF-1α,PI3K和p21。Bcl-2蛋白具有抵抗细胞凋亡的作用。通过抑制Bcl-2,能让癌细胞启动凋亡程序自我毁灭。此前,D和Q分别能在人脂肪细胞祖细胞和人上皮组织内展示了抗衰老的活性。D+Q的组合有潜力靶向多个SCAP节点,促进多组织内衰老细胞的清除。

▲D+Q显著降低脂肪组织内部的衰老细胞数目(图片来源:参考资料[2])

研究者发现D+Q的3天单一疗程,在11天后,显著降低了脂肪组织和皮肤组织内衰老细胞的负担,同时减少了脂肪组织巨噬细胞的积累,增强了脂肪细胞祖细胞的复制潜能,并减少了关键的循环SASP因子,包括IL-1α,IL-6和MMPs-9和-12。

本文通讯编辑James Kirkland博士说:“此前,在老鼠身上使用抗衰老药物,可以延缓,预防或治疗多种疾病,并在剩余的生命期内改善动物健康状况和提高独立性。随着大家对这些药物及其作用的了解越来越多,大家希翼一系列人类疾病能受益于抗衰老药物。”

国家老龄化研究所衰老生物学系副主任Ronald Kohanski博士说:“这项小规模临床试验是转化疗法的重要一步!基于实验室小鼠研究的令人信服的证据,证明衰老细胞数量可以在人体的两种组织中减少是一个重要的进步。”

参考资料:

[1]. Mayo researchers demonstrate senescent cell burden is reduced in humans by senolytic drugs. Retrieved Sep. 18, 2019, from https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-researchers-demonstrate-senescent-cell-burden-is-reduced-in-humans-by-senolytic-drugs/

[2]. Kirkland. et al. (2019)Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.069

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