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新研究揭示ALS的致病分子机制

来源: 生物谷  Sun Sep 22 09:33:35 CST 2019 A- A+

最近一项研究发现,为了在细胞内进行长距离运输,RNA分子往往会选择“搭便车”。

RNA分子可能需要移动一米的距离,才能从神经细胞的核移动到尖端部位,并制造蛋白质。然而,RNA分子的精确转移一直是“该领域长期存在的问题”,并没有得到清晰的揭示。

如今,来自霍华德修斯研究所的Jennifer Lippincott-Schwartz团队找到了一种新的说明:RNA分子能够搭在称为溶酶体的亚细胞结构上进行转移,相关结果发表在最近一期的《Cell》杂志上。

此外,这项工作表明,在患有神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的患者中,这种转运机制可能会出错。

RNA转运是保持细胞正常运作的关键部分。通常情况下,它会被发送到需要它编码的蛋白质的地方,然后在该区域翻译成蛋白质。因此,如果RNA在细胞内的分布不正确,则关键蛋白质可能不会在正确的位置出现。对于像神经元这样的大型细胞来说,这一机制的正常运转尤其重要。

在健康的神经元中,RNA分子与蛋白质聚集在一起形成“颗粒”,比单个RNA链更容易传播。然后,一种叫做膜联蛋白A11的蛋白质就像电源适配器一样配合其工作。它既可以锁在标准的膜结合细胞器(如溶酶体)上,也可以锁在无膜的结构(如RNA颗粒)上。

溶酶体容易在细胞内移动。利用这一便利条件,RNA分子从而能够到达细胞的任意部位。

Lippincott-Schwartz说,患有ALS的患者体内膜联蛋白A11的澳门金莎往往会发生突变。该澳门金莎的突变导致RNA颗粒无法附着在溶酶体上,因此,RNA无法到达需要蛋白质的地方,最终神经元可能难以生存或无法正确地向其他细胞发出信号。

接下来,研究人员计划研究其他蛋白是否可能像膜联蛋白A11一样起作用,以及RNA颗粒如何形成和分解。

资讯出处: Cellular hitchhikers may hold a key to understanding ALS

本文来源自生物谷,更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)

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