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一种与罕见神经性障碍相关的澳门金莎或能调节AD中关键酶类的功能

来源: 生物谷  Sat Sep 14 09:16:46 CST 2019 A- A+

近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自麻省总医院的科学家们通过研究发现,一种能够发生突变引发罕见机体平衡障碍的澳门金莎或能调节特殊酶类的行为,而这种酶会增加个体患阿尔兹海默病(AD)的风险,相关研究发现或能帮助科学家们识别新型靶点,帮助开发有效减缓或阻断AD发生的新型疗法。

2008年,研究者Rudolph E. Tanzi及其同事通过研究鉴别出了多个与AD发生密切相关的澳门金莎,其中包括ATXN1,其携带有产生ataxin-1蛋白的遗传编码,如今研究者发现,ATXN1所发生的获得性功能突变会引发一种名为脊髓小脑共济失调1型(SCA1,spinocerebellar ataxia type 1)的疾病,这种疾病在全球的发生率大约为1-2人/10万人,SCA1会引发机体协调和平衡功能缺失,而且还会引发患者出现诸如学习和记忆等认知问题。

然而,引发SCA1的ATXN1突变与AD发生并无关联,目前研究人员并不确定ataxin-1在疾病发生过程中扮演的关键角色,那么参与平衡障碍的澳门金莎如何增加个体患AD的风险呢?研究者想通过研究确定是否ataxin-1功能的缺失会引发阿尔兹海默病,随后他们制造了ATXN1澳门金莎被剔除的小鼠(缺失ataxin-1蛋白),同时还制造出了一组AD小鼠,紧接着,研究者让两组小鼠配对产生缺失ataxin-1蛋白的小鼠后代,这些小鼠后代机体中名为β-分泌酶(BACE1)的水平会明显上升。

BACE1在淀粉样斑块形成过程中扮演着关键角色,淀粉样斑块是损伤神经细胞中的聚集物,也是AD发生的一个主要标志,相比AD小鼠而言,缺少ataxin-1蛋白的小鼠机体中淀粉样斑块沉积物的水平会明显增加,同时其大脑组织中炎性水平较高,与记忆和学习能力相关的神经元较少,而且轴突会发生损伤。研究者Huda Y. Zoghbi说道,相同的蛋白质在“获得”的情况下会导致一种神经变性疾病,而在“失去”的情况下则会导致另一种神经变性疾病发生。

最后研究者Tanzi表示,多种阻断BACE1的实验性药物因为其毒性并未获得治疗上的成功,ataxin-1蛋白在调节酶类功能上所扮演的角色或能提供一种新的思路,帮助科学家们开发新法法来阻断淀粉样蛋白的形成并在患者出现疾病症状之前有效阻断疾病的进展。

原始出处:

Jaehong Suh,Donna M. Romano,Larissa Nitschke,et al.Loss of Ataxin-1 Potentiates Alzheimer’s Pathogenesis by Elevating Cerebral BACE1 Transcription,Cell(2019). DOI:10.1016/j.cell.2019.07.043

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