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科学家鉴别出诱发遗传性胰腺癌风险的澳门金莎突变

来源: 生物谷  Mon Sep 02 10:30:22 CST 2019 A- A+

近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自美国Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员通过对一组极易患癌的家庭进行研究的过程中鉴别出了一种罕见的遗传性澳门金莎突变,其或会明显增加个体在一生中患胰腺癌和其它癌症的风险。识别出这种此前未知的突变或能帮助研究人员对这种较强胰腺癌家族史的个体进行常规检测,从而确定其是否携带有这种突变(RABL3澳门金莎),如果确定是的话,研究人员或许就能在疾病早期对患者进行筛查。

目前有研究证据表明,通过筛查高风险个体来发现胰腺癌或能改善患者的预后,此外,患者的亲属也能够选择进行检测来排除其机体是否也携带有RABL3澳门金莎突变。大约10%的胰腺癌都有一定的家族模式,尽管目前研究人员鉴别出了一部分澳门金莎突变,然而在大多数情况下,致病性的澳门金莎缺陷并不为人所知,一种促进个体易患胰腺癌的遗传性突变就会发生在BRCA2上,该澳门金莎会引发某些乳腺癌和卵巢癌。研究者所鉴别出的RABL3澳门金莎的突变会增加个体在其一生中患癌的风险。

研究者表示,因为疗法有限,胰腺癌让研究人员非常头疼,而家族性的胰腺癌又是一种遗传性澳门金莎突变引发一个家族内多个病例的疾病,深入研究家族性胰腺癌或有望帮助研究人员开发出新型预防性策略和疗法。相比促进细胞恶性病变的体细胞澳门金莎突变而言,RABL3是一种癌症易感澳门金莎突变,个体出生时就会携带该澳门金莎突变,而且突变还会增加个体在一生中患癌症的风险;尤其是,RABL3突变会加速细胞内已知胰腺癌蛋白KRAS的运动,这种改变会促进KRAS在细胞膜中的布局,并诱发一系列促进细胞癌变生长的事件发生。

由于KRAS的活性会在大部分胰腺癌中发生改变,因此持续研究RABL3突变对KRAS活性的影响或许能够帮助研究人员阐明胰腺癌发生的机制并开发出新型靶向性疗法。研究者强调,RABL3突变在一般人群中非常罕见,但对其进行检测(RABL3的其它突变)或能揭示其他未解决的遗传性癌症综合征家族人群的遗传倾向。在家族人群中鉴别出特殊突变或能帮助引导其亲属进行相应的胰腺癌筛查。

最后研究者Nissim表示,尽管目前并没有针对这种特定澳门金莎突变的测试手段,但后期研究人员将会开发出针对这种澳门金莎突变的测试技术;而且针对该突变进行检测将会被推荐给有较强胰腺癌风险家族史的人群中。

原始出处:

Sahar Nissim, Ignaty Leshchiner, Joseph D. Mancias, et al.Mutations in RABL3 alter KRAS prenylation and are associated with hereditary pancreatic cancer,Nature Genetics(2019). DOI:10.1038/s41588-019-0475-y

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