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紧追罗氏 阿斯利康PD-L1单抗一线治疗肺癌显著改善总生存期

 Wed Sep 11 11:15:52 CST 2019 A- A+

9月9日,在西班牙巴塞罗那举行的2019年世界肺癌大会(WCLC)上,阿斯利康公布的III期CASPIAN试验结果显示,PD-L1单抗Imfinzi(durvalumab)显著改善了既往未治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的总生存期(OS)。

值得注意的是,Imfinzi是第一个在ES-SCLC中显示出显著的存活益处和改善的持久反应的免疫疗法。

数据截止2019年3月11日,与标准治疗方案(SoC)相比,Imfinzi联合4个周期的标准化疗(依托泊苷联合顺铂或卡铂)显示OS有统计学意义和临床意义的改善。

死亡风险降低了27%(相当于危险比0.73),其中中位OS为13.0个月 vs. 10.3个月。结果显示,33.9%接受Imfinzi联合化疗的患者在18个月时仍然存活,而这一比例在接受单独化疗的患者中为24.7%。

在所有疗效终点中,研究人员在接受Imfinzi联合化疗与接受SoC治疗的患者中观察到益处。结果显示,12个月时无进展生存率(PFS)显著提高(17.5% vs. 4.7%),确认的客观应答率(ORR)增加10.3% (67.9% vs. 57.6%),12个月时应答持续时间(DOR)改善(22.7% vs. 6.3%)。

此外,Imfinzi与SoC依托泊苷和铂类化疗联合使用的安全性和耐受性与之前的试验一致。

SCLC治疗现状作为全球癌症死亡的主要原因,全球每年有 159 万人死于肺癌,平均每天4350例。且大约60%的肺癌患者在确诊时,病情已经进入了晚期。肺癌主要分为两大类型:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC约占所有肺癌病例的85%,SCLC占15%。SCLC比NSCLC侵袭性更强、更难治疗。在美国,每年诊断出约27,000例,且SCLC未经治疗者的中位生存期仅为2-4个月。而接受治疗的局限期SCLC患者中位生存期为16-24个月,5年生存率为14%,广泛期SCLC患者中位生存期为6-12个月,晚期患者中位生存期仅为6至9周。大约四分之三的SCLC患者被诊断出患有广泛期疾病,其中癌症已通过肺部或身体的其他部位被广泛传播。预后特别差,因为只有6%的SCLC患者在诊断后五年内存活。

早前,针对小细胞肺癌的一线治疗方案以联合化疗为主,可选药物有限,主要为依托泊苷联合铂类化疗。尽管SCLC对铂类化疗有初步反应,但之后复发和进展迅速。

近20年来,关于该适应症的在研药物取得的进展少之又少,患者几乎没有其他治疗选择。但从2018年起,针对小细胞肺癌治疗,FDA已连续批准3款肿瘤免疫药物,为患者带来了新的希翼:

2018年8月,Opdivo(nivolumab)被批准用于晚期SCLC的三线单药治疗,成为了针对此项适应症的第一款肿瘤免疫疗法。这是基于ORR和中位DOR的一项加速批准。

一项正在进行的代号为CheckMate-032的I/II期多中心、多队列的开放性试验显示,在109名接受过铂类化疗和至少另外一种其它疗法的SCLC患者中,根据盲法独立中心(BICR)的评估,不考虑PD-L1的表达,ORR为12%(n=13),其中PR(部分缓解率)为11%(n=12),一例患者经历了完全缓解。DOR为17.9个月。

2019年3月,Tecentriq(atezolizumab)联合卡铂和依托泊苷被批准用于ES-SCLC的一线治疗,同时这也是FDA近20年来批准的首个ES-SCLC一线治疗方案。该批准基于III期IMpower133研究的结果,IMpower133也是首个评估免疫联合疗法用于ES-SCLC的一线治疗取得OS和PFS阳性结果的III期研究。

IMpower133研究总计招募403例ES-SCLC患者,在意向治疗(ITT)人群中,中位随访13.9个月的时间内,Tecentriq联合化疗组的中位OS达到12.3个月,单独化疗对照组为10.3个月。中位PFS为5.2个月 vs. 4.3个月。Tecentriq联合化疗与单药的安全性一致。

2019年6月,Keytruda(pembrolizumab)被批准作为晚期SCLC的三线单药治疗。本次批准主要基于Keytruda在名为KEYNOTE-158的II期临床试验(n=64)和KEYNOTE-28的Ib期临床试验(n=19)中的表现。对这两项试验中患者的汇总分析表明,Keytruda的ORR达到19.3%,其中,2名患者达到完全缓解,14名患者达到部分缓解。得到缓解的患者中,半数以上患者的缓解持续时间超过18个月。

Imfinzi将打破现有治疗格局

基于最新临床成果,阿斯利康将在全球范围内追逐监管方面的绿灯。

但如果能在美国获得批准,它将不得不与罗氏竞争。如上所述,今年3月,这家瑞士制药企业在同样的患者群体中,证明了Tecentriq可将患者的中位生存期延长至12.3个月后,赢得了FDA对Tecentriq联合化疗的批准。尽管SCLC患者的数量远低于默沙东目前主导的NSCLC,但Keytruda的分析师预计,罗氏可能在该适应症上获得15亿美金的收入。

不过,阿斯利康希翼分得一杯羹,该企业认为,几个关键因素将有助于Imfinzi与其罗氏竞争对手拉开差距。

与只被批准与卡铂类化疗联合使用的Tecentriq不同,Imfinzi可以与卡铂类或顺铂类化疗方案联合使用,是同类药物中第一种在一线治疗SCLC中同时具有多种化疗选择的药物。

阿斯利康肿瘤业务部门实行副总裁兼全球主管Dave Fredrickson在接受电子邮件采访时说,这种灵活性可能有助于促进全球范围内的应用。他说:“就首选化疗而言,全球的治疗标准各不相同。大家知道顺铂在欧洲和世界其他地区是首选的化疗药物,而卡铂在美国则是首选。”

在III期ADRIATIC试验中,Imfinzi也正在被评估用于同步化放疗后的局限期SCLC。

在更广泛的NSCLC领地,基于III期PACIFIC试验,Imfinzi已被49个国家(美国、日本和整个欧盟等)批准作为III期NSCLC放化疗后无法切除的治疗方案,巧妙避开了与默沙东和百时美施贵宝在适应症上的竞争。

2018年12月,国家药监局正式承办阿斯利康PD-L1单抗Durvalumab(商品名Imfinzi)的上市申请,Durvalumab成为首个在国内申请上市的PD-L1单抗,预计在2019年Q4获批。今年2月,罗氏向国家药监局递交阿替利珠单抗(商品名Tecentriq)上市申请,阿替利珠单抗成为国内第2款申请上市的PD-L1单抗。

展望

Imfinzi可能是继罗氏Tecentriq后又一款获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的PD-L1单抗,阿斯利康也在为Imfinzi的推广而紧锣密鼓的开展各类临床试验。大家期待,Imfinzi能带来监管好消息,为SCLC患者带来更多治疗选择。

参考出处:

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/rns1.html

https://www.fiercepharma.com/pharma/wclc-astrazeneca-heads-for-roche-battle-imfinzi-small-cell-survival-win

http://www.pmlive.com/pharma_news/azs_imfinzi_joins_immunotherapy_drive_in_small_cell_lung_cancer_1292709

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/imfinzi-improves-overall-survival-at-interim-analysis-in-the-phase-iii-caspian-trial-in-1st-line-extensive-stage-small-cell-lung-cancer-27062019.html

https://www.businesswire.com/news/home/20190627005495/en

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