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两企业达成3亿美金合作 开发“升级版”T细胞疗法

来源:药明康德  Wed Aug 28 10:21:20 CST 2019 A- A+

今日,开发T细胞癌症疗法的Adaptimmune Therapeutics宣布,与日本专注于创新癌症免疫疗法的生物技术企业Noile-Immune Biotech达成一项合作开发协议。两家企业将联手开发结合Adaptimmune的SPEAR T(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体)细胞技术,和Noile-Immune的PRIME(Proliferation inducing and migration enhancing,增殖诱导和增强迁移)技术的下一代T细胞产品。新一代SPEAR T细胞产品将共表达趋化因子IL-7和CCL19。PRIME技术已经被用于增强CAR-T细胞疗法的疗效。

依据协议条款,Adaptimmune将拥有最终产品的全球开发和市场化专有权。Noile-Immune将获得可高达3.12亿美金的现金预付款和里程碑付款,以及未来销售额分成。两家企业计划在2021年前,获得第一个产品进入人体试验的监管批准。

Adaptimmune的SPEAR T细胞是一种TCR-T细胞疗法。TCR是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的受体。Adaptimmune独创的识别系统能鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段,然后利用澳门金莎工程技术修饰T细胞受体的可变区,使其能够特异性地识别前述片段,从而提高T细胞识别癌细胞的敏感度并其增强摧毁癌症细胞的能力。目前ADAP自己有三款SPEAR T细胞(靶点为MAGE-A4、MAGE-A10和AFP)在研产品,针对多种实体瘤适应症。

▲Adaptimmune 的工程T细胞疗法(图片来源:Adaptimmune 官网)

Noile-Immune的PRIME技术是通过澳门金莎工程技术改造T细胞,使其可以表达细胞因子和趋化因子(如IL-7和CCL19),从而增强T细胞的扩增、积累和诱导记忆功能,使其可用于治疗实体瘤。

此前的研究表明,淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子IL-7以及CCL19,其中CCL19可以募集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴组织,而IL-7在促进T细胞增殖同时可以维持T细胞稳定。

2018年3月5日,Nature biotechnology在线发表了一篇重磅文章显示,共表达IL-7和CCL19的新一代CAR-T,增殖能力是普通CAR-T的两倍,并可诱导大量的机体本身的T细胞以及树突状细胞有效地浸润到实体瘤内部组织,进而对肿瘤细胞进行杀伤。常规CAR-T疗法对于肺腺癌和胰腺癌基本完全无效,但共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法,在肺腺癌小鼠体内实现了肿瘤组织的完全消除,并在胰腺癌小鼠体内的实现了肿瘤长期抑制,显著延长了小鼠的生存期。这一研究展现了共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法治疗实体瘤的潜力。

▲对于小鼠肥大细胞癌,在共表达IL7和CCL19的CAR-T疗法组,100%的小鼠都能够存活(红色线)。而常规CAR-T疗法组,存活率只有30%左右(蓝色线)(图片来源:参考资料[2])

注:原文有删减。

参考资料:

[1]. Adaptimmune and Noile-Immune Announce Agreement to Develop SPEAR T-Cell Products expressing IL-7 and CCL19 as a next-generation treatment for cancer patients. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/adaptimmune-noile-immune-announce-agreement-120000147.html

[2]. Tamada. et al. (2018)IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nature biotechnology. https://www.nature.com/articles/nbt.4086#auth-6

原标题:速递 | 3亿美金合作,开发“升级版”T细胞疗法

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